Священный Грааль иммунотерапии рака?
Т-клеточная иммунотерапия, примером которой является CAR Т-клеточная терапия, привлекает большое внимание как средство борьбы с разными видами рака. К сожалению, CAR Т-клеточная терапия клинически эффективна только в отношении ограниченного перечня злокачественных новообразований, а развитие этого метода для борьбы с солидными опухолями всё ещё находится в зачаточном состоянии. Тем не менее, в исследовании, недавно опубликованном в NatureImmunology, Crowther et al. сообщают о, возможно, революционном прорыве в клинической иммуноонкологии благодаря открытию Т-клеточного рецептора (TCR), проявляющего HLA-независимую активность в отношении ряда видов рака.
Авторы выделили клон Т-клеток (MC.7.G5), которые убивали различные типы раковых клеток независимо от типа HLA, не повреждая при этом здоровые клетки. После секвенирования T-клеточного рецептора полногеномный скрининг с помощью системы CRISPR-Cas9 показал, что смерть клеток была опосредована ассоциированным с MHC класса I мономорфным белком MR1, который широко экспрессируется и связывается с непептидными лигандами, включая промежуточные продукты метаболизма. Весьма любопытен тот факт, что распознавание белка MR1 Т-клеточным рецептором, по всей видимости, требует связывания лиганда, специфичного для раковых клеток, а это подразумевает распознавание Т-клеткой метаболитов, презентируемых белком MR1. Дополнительные исследования показали, что Т-клетки клона MC.7.G5 не атаковали даже активированные, находящиеся в стрессе или инфицированные здоровые клетки и что у NSG-мышей – носителей клона MC.7.G5 была очевидна смерть in vivo интродуцированных клеток Jurkat человека. Интересно, что трансдукция Т-клеточных рецепторов клона MC.7.G5 в Т-клетки пациентов с продвинутой стадией меланомы приводила к гибели как аутологичной, так и неаутологичной меланомы. Таким образом, авторы выявили Т-клеточный рецептор клона MC.7.G5, который, возможно, открывает путь для стратегии иммунотерапии рака, имеющей универсальное клиническое значение.
Источник: Crowther et al. (2020) Nat Immunol. 2020 Feb;21(2):178-185
Новость от 16/02/2020