ООО «Микротесты в биологии, медицине и ветеринарии»
Товары для иммуногистохимии и гибридизации in situ. Каталоги Селл Марк,
Ничиреи Биосайнсиз, Эпитомикс, Цитовижн. +7 (495) 969-98-26

Новые эффективные маркеры для диагностики в онкологии. Триметиллизин 27 гистона H3 (H3K27me3).

В обзоре https://www.nature.com/articles/s41379-018-0139-y#Tab3 подробно обсуждаются примеры недавно разработанных маркеров для диагностики выбранных типов опухолей мягких тканей, включая солитарную фиброзную опухоль (STAT6), злокачественную опухоль оболочки периферических нервов (H3K27me3), эпителиоидную гемангиоэндотелиому (CAMTA1), дедифференцированную липосаркому (MDM2) и саркому CIC-DUX4 (WT1 и ETV4). В частности, автор отмечает выявление триметиллизина 27 гистона H3 (H3K27me3) как наиболее эффективное средство диагностики злокачественных опухолей оболочек периферических нервов.

В условиях малых объёмов биопсийного материала особенно важны высокоэффективные иммуногистохимические маркеры. Исследования 2014 года, в ходе которых было показано, что при злокачественных опухолях оболочек периферических нервов наблюдаются мутации генов SUZ12 и EED. Эти гены кодируют белки репрессивного комплекса polycomb 2 (PRC2), играющего ключевую роль в модификации хроматина путём присоединения трёх метильных групп к лизину 27 гистона H3. Изменения PRC2 обнаруживаются в почти 90% случаев злокачественных опухолей оболочек периферических нервов; гомозиготные мутации (выявляемые в прим. 65% случаев) ведут к утрате функций PRC2 и потере триметилирования лизина 27 гистона H3 (H3K27me3). Обнаружить это можно иммуногистохимически с помощью специфичных моноклональных антител, распознающих H3K27me3. На сегодняшний день H3K27me3 является самым чувствительным и специфичным из доступных маркеров злокачественных опухолей оболочек периферических нервов. Этот маркер можно использовать на биопсийных образцах (см. рис.). Важно также учитывать, что потеря триметилирования лизина 27 гистона H3 не является исключительно маркером злокачественных опухолей оболочек периферических нервов, так как аналогичная модификация гистона H3 наблюдается в небольшой группе дедифференцированных липосарком и в некоторых веретеноклеточных меланомах.

ПРЕДЛАГАЕМ СО СКЛАДА
Кроличьи моноклональные антитела для выявления H3K27me3, 100 мкл, для тканей человека, метод ИГХ
Синонимы: Histone H3, K27M Mutant, Anti-trimethyl-Histone H3 (Lys27), TriMethyl-Histone H3-K27: HIST1H3J; H3/j; H3FJ; Histone H3.1; Histone H3/a; Histone H3/b; Histone H3/c; Histone H3/d; Histone H3/f; Histone H3/h; Histone H3/I; Histone H3/j; Histone H3/k; Histone H3/l; HIST3H3

Злокачественная опухоль оболочек периферических нервов. a Трепан-биопсия стенки грудной клетки мужчины 47 лет демонстрирует многоклеточное, пучкообразное новообразование с рассеянными тонкостенными, расширенными кровеносными сосудами. b Опухоль состоит из плотных пучков однородных веретеновидных клеток c равномерным распределением хроматина и ограниченным объёмом цитоплазмы. c Области опухоли содержат коллагеновую строму. Обратите внимание на конические ядра. d Иммуногистохимия на H3K27me3 (триметилирование лизина 27 гистона H3) показывает потерю окрашивания ядер. Обратите внимание на окраску ядер эндотелиальных клеток, являющуюся положительным внутренним контролем.

Источник: https://www.nature.com/articles/s41379-018-0139-y/figures/2

 

Другие области применения H3K27me3 отражены в публикациях ниже:
1. Выявление мутации гистона H3 K27M и посттрансляционных модификаций при детской диффузной глиоме средней линии методом иммуногистохимии уточняет диагноз и клинические исходы. Oncotarget. 2018 Dec 14; 9(98): 37112–37124. Published online 2018 Dec 14. doi: 10.18632/oncotarget.26430
2. Экспрессия MGMT способствует устойчивости к темозоломиду в H3K27M-мутантных диффузных глиомах средней линии Front. Oncol., 21 January 2020
3. Детская глиома высокой степени злокачественности: гетерогенная группа новообразований с разными молекулярными драйверами. Glioma 2018;1:117-24
4. Выявление мутации гистона H3K27M при детских глиомах предпочтительнее гистологической оценки. Scientific Reports volume 10, Article number: 8368 (2020)
5. Мутации гистона H3 — особая роль H3.3 в опухолеобразовании? Chromosoma volume 124, pages177–189(2015)
6. Модификация гистона H3.3 K27M ускоряет спонтанное образование глиомы и стимулирует ограниченный круг изменений в экспрессии генов бивалентов. Cancer Cell 35, 140–155


Новость от 29/08/2020